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脑靶向肽
2025/8/6 11:57:51
肽配体已被开发为促进纳米载体靶向递送的多功能工具。然而,肽配体对脂质体免疫相容性和治疗效果的影响仍很复杂。在此,将一种短且稳定的脑靶向肽配体D8修饰在载阿霉素脂质体(D8-sLip/DOX)表面,与长且稳定的D型肽配体DCDX修饰的载阿霉素脂质体(DCDX-sLip/DOX)相比,通过减少天然IgM吸附,其在体内表现出更长的血液循环时间和更低的肝脏分布。

尽管药代动力学特性得到改善,但在ICR小鼠中,D8-sLip/DOX与DCDX-sLip/DOX具有相当的脑靶向能力,在荷颅内胶质母细胞瘤的裸鼠中也具有相似的抗胶质母细胞瘤疗效。然而,DCDX-sLip/DOX在肝脏中(尤其是在静脉注射后的前8小时)的显著积累导致了病理症状,包括肝细胞核肿胀、肝细胞坏死和炎症。这些结果表明,具有增强免疫相容性的短肽配体介导的脑靶向药物递送系统有望促进高效脑转运,并提高生物安全性。

名称:D8

单字母 H2N-rTGrarEw-OH

多字母 H2N-DArg-Thr-Gly-DArg-DAla-DArg-Glu-DTrp-OH

氨基酸个数 8

分子式 C43H70N18O12

平均分子量(MW) 1031.13

名称:D-CDX

单字母 H2N-GreirtGraerwsekf-OH

多字母 H2N-Gly-DArg-DGlu-DIle-DArg-DThr-Gly-DArg-DAla-DGlu-DArg-DTrp-DSer-DGlu-DLys-DPhe-OH

氨基酸个数 16

分子式 C85H136N30O25

平均分子量(MW) 1978.18

参考文献:doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b01216

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