在此，文章报道了一种基于肽WMWVTNLRTD（WMW10）作为组装和治疗肽，并以紫杉醇（PTX）作为化疗药物来治疗癌症转移的新型组装体asPDCPWMW10（方案1，底部）。肽WMW10源自人类RasGTP酶激活蛋白（RasGAP）SH3结构域内的β-折叠链，由于存在多个有助于形成β-折叠的残基，因此具有潜在的组装特性。肽WMW10能够与蛋白DLC1结合，而DLC1通常与负责水解PIP2的蛋白PLCδ1相关联。蛋白PIP2通过多种机制激活肌动蛋白聚合。因此，肽WMW10抑制细胞迁移的吸引人机制在于其能够与DLC1结合，从而将PLCδ1从复合物中释放出来（方案1）。释放的PLCδ1水解PIP2，从而促进微丝解聚并抑制细胞迁移。除了抑制细胞迁移和侵袭的活性外，肽WMW10还通过靶向富含磷脂的质膜内层诱导癌细胞发生类似坏死的死亡。通过二硫键将紫杉醇（PTX）与肽WMW10连接起来，形成了PTX-WMW10共轭物，该共轭物能够响应谷胱甘肽（GSH）释放PTX，从而有可能介导PTX对正常细胞的细胞毒性。由于WMW10和PTX部分具有不同的治疗活性，WMW10与PTX-WMW10的共组装被用于构建自组装药物载体（asPDCs），肽WMW10的组装倾向导致了asPDCPWMW10的形成。原则上，asPDC中的WMW10成分有助于微丝的解聚，而PTX则通过锚定在微管的内表面来稳定微管。值得注意的是，癌症转移在肿瘤的高死亡率中起着关键作用，由于现有治疗方法的疗效有限，迫切需要开发新的癌症转移治疗药物。结合所选治疗肽WMW10和化疗药物PTX的内在功能以及微丝和微管动态在细胞迁移和增殖中的关键作用，文章研究了所得的PWMW10联合药物载体在治疗癌症转移方面的潜力。文章全面表征了PWMW10的结构特征，并研究了PWMW10通过WMW10和PTX部分分别靶向微丝和微管来抑制癌症转移的协同治疗效果。

单字母 H2N-WMWVTNLRTD-OH

多字母 H2N-Trp-Met-Trp-Val-Thr-Asn-Leu-Arg-Thr-Asp-OH

氨基酸个数 10

分子式 C60H88N16O16S1

平均分子量(MW) 1321.5

参考文献：doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101594