开发有效的癌症疫苗是癌症免疫治疗领域的一个重要方向。尽管某些类型的预防性癌症疫苗已在临床上得到应用，但用于治疗已形成的肿瘤的治疗性癌症疫苗仍需求旺盛。在本研究中，文章通过将细胞穿透肽（CPP）偶联抗原作为增强抗原与CpG作为免疫佐剂混合，开发了一种新型癌症疫苗。一种特殊的CPP，即胞质定位内化肽6（CLIP6），具有通过非内体机制（即直接穿过细胞膜）进入细胞的能力，与模型抗原卵清蛋白（OVA）偶联。与裸OVA相比，所获得的CLIP6-OVA偶联物显示出树突状细胞（DCs）摄取量显著增加，更重要的是，抗原交叉呈递显著增强，在CpG的帮助下，引发了更强的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的免疫反应。这种CLIP6-OVA/CpG配方能够有效保护小鼠免受B16-OVA肿瘤的攻击，并且还能进一步发挥治疗性疫苗的作用，与免疫检查点阻断疗法联合使用时，能够显著抑制已形成的肿瘤。这种基于CLIP6的癌症疫苗研发策略由于其易于制备、成本低以及生物相容性好等特点，在临床应用方面展现出巨大的潜力。

内化肽 6（CLIP6；KVRVRVRV-p-PTRVRERVK，DP: D-脯氨酸），其具有显著的生物相容性，并且能够完全通过非内体机制进入细胞，即直接穿过细胞膜转运。

单字母 H2N-KVRVRVRVpPTRVRERVK-OH

多字母 H2N-Lys-Val-Arg-Val-Arg-Val-Arg-Val-DPro-Pro-Thr-Arg-Val-Arg-Glu-Arg-Val-Lys-OH

氨基酸个数 18

分子式 C97H180N38O22

平均分子量(MW) 2230.71

参考文献：doi：10.1021/acs.bioconjchem.9b00245