CD44v6肽功能化纳米颗粒 以简单可控的方式制备，能够特异性地结合CD44v6阳性的肿瘤细胞，具有高效的抗癌和抗转移特性。所报道的模块化合成和简便制备使该系统具有开发用于治疗和/或诊断抗癌应用的新型多功能纳米载体的高效性。

在本文中，文章旨在开发能够选择性结合过表达CD44v6的转移性癌细胞的v6-肽功能化纳米颗粒。文章展示了一种简单的策略来合成v6-肽-NHCO-PEG-NHCO-棕榈酸酰胺两亲性聚合物（v6-PEG-C16），并包裹疏水性CdTe量子点（CdTe-QDs）来制造v6-肽功能化纳米颗粒。然后文章展示了v6-功能化量子点选择性结合CD44v6阳性肿瘤细胞的能力。此外，文章研究了v6-PEG在体内抑制转移的能力。

V6肽可以高效地阻断HGF诱导的肝细胞生长因子受体（或Met）的激活和下游信号。此外，v6-肽处理HT29结肠癌细胞已被证明可以强烈抑制其HGF/Met刺激的细胞脱离和扩散。肽的PEG化可能会阻止肽与CD44v6受体的结合，从而导致生物活性的丧失。

为了确认v6肽修饰的纳米颗粒与CD44v6阳性细胞的特异性结合，文章将mCherry表达载体转染到AS10细胞中，将CFP（青色荧光蛋白）表达载体转染到ASs6细胞中，并将这两种细胞共同培养于一个培养皿中。文章用30%的v6-PEG-QDs处理这些共同培养的细胞，并通过共聚焦荧光显微镜观察染色情况。结果显示，30%的v6-PEG-QDs仅结合于CD44v6阳性的ASs6细胞（CFP标记，图5A，面板4，青色细胞），而CD44v6阴性的AS10细胞几乎未被染色（mCherry标记，图5A，面板4，红色细胞）。这一结果进一步确认了30%的v6-PEG-QDs对表达CD44v6的胰腺癌细胞ASs6的结合特异性。
除了成像优势外，v6-肽结合量子点可以作为联合抗癌治疗的平台。通过阻断CD44v6共受体对c-Met和VEGF-R的功能，可以抑制促肿瘤事件，如血管生成、肿瘤细胞迁移和转移；而将吉西他滨或氟尿嘧啶等传统抗癌药物偶联到纳米载体上，可以实现协同抗癌效果。值得注意的是，v6-肽结合量子点对表达CD44v6的胰腺癌细胞（ASs6）具有特异性的细胞毒性。

单字母 H2N-NEWQG-OH
多字母 H2N-Asn-Glu-Trp-Gln-Gly-OH
氨基酸个数 5
分子式 C27H36N8O10
平均分子量(MW) 632.62

在本文中，文章证明通过一个小5-氨基酸肽（Asn-Glu-Trp-Gln-Gly），v6肽的功能化赋予纳米颗粒与过表达CD44v6受体的癌细胞特异性结合的能力。v6肽通过固相合成合成，并通过PEG连接子与疏水性C16链共价连接，形成v6-PEG-C16两亲性结合物。疏水性量子点被引入由脂膜法生产的v6-PEG-C16脂质纳米颗粒中。在该系统中加入PEG-C16两亲分子使文章能够精细调整表面v6-肽的密度，并减少颗粒对细胞的非特异性结合。文章的结果支持多价性或表面v6-肽的更高密度是特定肿瘤靶向的重要参数，并且对于增加结合特异性是必不可少的。在一项单独的实验中，文章展示了在CD44v6高表达的癌细胞上，PEG化v6-肽在体内应用完全阻断了转移形成，并减少了小鼠动物模型中的原始肿瘤体积。这种抗转移效果是v6-肽选择性结合到表达CD44v6的肿瘤细胞上的结果。据文章所知，没有其他简单的分子系统同时具备特定的靶向能力和高效的抗癌和抗转移活性。这种双重功能与带有v6肽的纳米颗粒的模块化合成和易于制备相结合，使该系统在改进现有和开发新型多功能纳米载体用于治疗和/或诊断抗癌应用方面具有很高的潜力。

参考文献：doi.org/10.1002/advs.201600202