2999646-19-2
2025/5/24 13:14:02
NDI-Lyso 是一种溶酶体靶向的抗癌剂，通过猫卵白酶 B 催化的酶指示自组装 (EISA) 机制，在癌细胞溶酶体中形成刚性长纤维，诱导溶酶体肿胀、膜透化 (LMP) 和膜破坏，从而通过非经典的 caspase 非依赖性途径诱导癌细胞凋亡 (Apoptosis)。NDI-Lyso 在多种癌细胞系和抗药性癌细胞中表现出显著的选择性抗癌活性 (IC50 约 10 μM)，对正常细胞毒性较低 (IC50 > 60 μM)。
文章设计了一种肽两亲分子，它定位于癌细胞的溶酶体，并在组织蛋白酶 B 酶的指导下进行超分子组装。这种局部组装会诱导溶酶体肿胀、膜通透性增加以及溶酶体损伤，最终导致癌细胞发生不依赖半胱天冬酶的凋亡性死亡，且无需使用传统化疗药物。它具有特异性的抗癌效果，并且对耐药性癌症也有效。此外，当这种肽两亲分子与肿瘤靶向配体相连时，它表现出极高的肿瘤靶向性，并且在癌症和耐药性癌症异种移植模型中均能显著抑制肿瘤生长。
分子量 1469.69
分子式 C71H100N22O13
CAS 号 2999646-19-2
三字母 {Hexyl-NDI-βAla}-Phe-Phe-Arg-Arg-Arg-Arg-Lys
单字母 {Hexyl-NDI-βAla}-FFRRRRK
参考文献：Intra-Lysosomal Peptide Assembly for the High Selectivity Index against Cancer；DOI: 10.1021/jacs.3c04467
