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线粒体靶向肽

2025/1/17 14:55:42

KLAKLAKKLAKLAK或(KLAKLAK)2促凋亡肽，它最初是作为抗菌肽开发的。在哺乳动物细胞中，它会触发线粒体膜破坏和细胞色素C释放，随后诱导细胞凋亡。封装在介孔纳米粒子中的(KLAKLAK)2肽可诱导线粒体肿胀和细胞凋亡.将(KLAKLAK)2肽与靶向氨基肽酶N的CNGRC肽相结合，通过靶向血管生成肿瘤内皮细胞中的酶有效抑制肿瘤生长.与IL4R结合的IL4RPep-1肽(CRKRLDRNC)融合的(KLAKLAK)2肽对表达IL4R的肿瘤细胞表现出选择性细胞毒性，并增强细胞对化疗的敏感性.靶向IL4R的(KLAKLAK)2肽作用于IL-4R高和M2极化的TAM以及肿瘤细胞，并降低肿瘤微环境中M2型TAM的比例，此外，由CD44v6结合肽（CNLNTIDTC和CNEWQLKSC）、Her-2结合肽（YCDGFYACYMDV）、前列腺肿瘤靶向肽（SMSIARL）和膀胱肿瘤靶向肽（CSNRDARRC）引导的(KLAKLAK)2肽可有效抑制肿瘤生长，对正常组织的影响极小。

我们报道了一种活性氧（ROS）响应性肽-药物缀合物（PDC，CPT-TK-KLAK）自我递送系统，其中线粒体靶向肽（KLAK，序列：（KLAKLAK）2）是通过 ROS 响应单元与抗癌药物喜树碱 (CPT) 连接。在1 mM H 2 O 2溶液中CPT-TK-KLAK的CPT释放量约为。24 小时内释放 90%，而 CPT-CC-KLAK 在 1 mM H 中几乎不释放 CPT2 O 2溶液。因此，CPT-TK-KLAK靶向HeLa细胞的线粒体后，可以在过量ROS产生的情况下特异性释放CPT，进而破坏线粒体并诱导ROS爆发，导致HeLa细胞凋亡。因此，CPT-TK-KLAK 对 HeLa 细胞表现出高细胞毒性，IC 50为 0.37 μM，比游离 CPT 低 9 倍。这种ROS响应性PDC还可用于其他化疗药物的靶向递送，从而增强治疗效果。

单字母H2N-KLAKLAKKLAKLAK-OH

多字母 H2N-Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys-Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys-OH
氨基酸个数 14
分子式 C72H138N20O15
平均分子量(MW) 1523.99
精确分子量(Exact Mass)(MW) 1523.06
等电点(PI) -
pH=7.0时的净电荷数 6.97
GRAVY -0.07
亲水残基比例 -
消光系数 -
溶解建议亲水
参考文献：doi.org/10.1002/cnma.202100532

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