mSIRK (G-Protein βγ Binding Peptide) 是一种细胞渗透性 ERK1/2 的激活剂，EC50 为 2.5-5 μM 。mSIRK 会破坏 α 和 βγ 亚基之间的相互作用并促进 α 亚基解离，而不刺激核苷酸交换。

mSIRK (G-Protein βγ Binding Peptide) 是一种细胞渗透性 ERK1/2 的激活剂，EC 50  为 2.5-5 μM 。mSIRK 会破坏 α 和 βγ 亚基之间的相互作用并促进 α 亚基解离，而不刺激核苷酸交换。

溶解建议疏水

研究人员之前研制出了一些能够与G蛋白的βγ亚基结合的肽段，这些肽段能够在体外选择性地阻断βγ亚基与某些效应因子之间的相互作用。在此，研究人员通过对这些肽段的N端进行修饰，使其具有细胞穿透能力——具体来说，研究人员使用了肉豆蔻酸基团或人类免疫缺陷病毒TAT蛋白中的细胞穿透序列来进行修饰。当将这种经过肉豆蔻酸修饰的βγ结合肽应用于大鼠主动脉平滑肌细胞时，即使没有外加激动剂，也能迅速激活细胞外的信号调节激酶1/2。如果肽段的N端没有肉豆蔻酸基团，或者肽段发生导致其无法与βγ亚基结合的点突变，又或者细胞持续表达betaARK1的C端结构域，那么这种激活现象就不会发生。另外，经过人类免疫缺陷病毒TAT蛋白修饰的肽段（TAT-SIRK）以及另一种能与βγ亚基上相同位点结合的肽段的肉豆蔻酸修饰版本（mSCAR），也能引发细胞外信号调节激酶的激活。mSIRK还能促进Jun N端激酶的磷酸化、p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，同时增强磷脂酶C的活性，并促使细胞内储存的Ca2+释放出来。在体外实验中，当SIRK与纯化的G蛋白亚基结合时，它能促使α亚基从βγ亚基上分离出来，而不会引发核苷酸的交换。这些数据表明，这类选择性βγ结合肽可以通过某种新机制，将G蛋白的βγ亚基从异三聚体中分离出来，从而激活细胞内的G蛋白信号通路。

体外研究

mSIRK (1.2-30 μM, 1-30 min) 可快速激活细胞外信号调节激酶 1/2，刺激 Jun N 末端激酶磷酸化、p38 丝裂原活化蛋白激酶磷酸化和磷脂酶 C 活性，并导致内部储存释放 Ca 2+ 。

mSIRK (10 μM, 24 h) 可恢复 Y27632对细胞增殖和迁移的抑制作用。

参考文献[1]. Farida Goubaeva, et al. Stimulation of Cellular Signaling and G Protein Subunit Dissociation by G Protein βγ Subunit-binding Peptides. J Biol Chem. 2003 May 30;278(22):19634-41. 

[2]. Zhang XL, et al. Y27632 induces tongue squamous cell carcinoma cell apoptosis through MAPK-ERK/JNK signal. De Gruyter Brill.