狂犬病病毒肽Rabies Virus Glycoprotein、RVG peptide、RVG29、RVG-29

描 述：由 29 个氨基酸残基构成的细胞穿透肽，来源于狂犬病病毒糖蛋白，它能够穿过血脑屏障，进入脑细胞。

RVG29是一种由狂犬病毒糖蛋白衍生的29个氨基酸的肽，它特异性结合烟碱乙酰胆碱受体（nAchR），在BCECs和神经元上表达，以及γ -氨基丁酸（GABA）受体也在神经元上表达。受狂犬病毒等嗜神经病毒在体内克服血脑屏障能力的启发，Kumar等人首次发现RVG29可以在体外特异性结合表达nAchR的Neuro2a神经元细胞，并在体内进入小鼠大脑。RVG29与游离小干扰RNA （siRNA）偶联后，静脉注射GFP转基因小鼠后，RVG29还能促进脑内特异性基因沉默，表明RVG29不仅能促进脑内BBB的交叉，还能促进体内的脑细胞转染。鉴于这些有希望的结果，RVG29已被偶联到各种基于NPs的系统上，以提高生物利用度和血清半衰期，包括聚酰胺胺树状大分子、脂质体、固体脂质纳米颗粒和可电离脂质纳米颗粒，用于输送各种货物。值得注意的是，Han等人表明，RVG29共轭的可电离脂质纳米颗粒（LNPs）在静脉注射健康成年小鼠后，使脑内BBB交叉和荧光素酶mRNA转染增加了70倍。此外，流式细胞术分析显示，包封mCherry mRNA的RVG29 LNPs导致神经元转染从1.2%增加到~ 2.4%，内皮细胞转染未增加，这表明RVG29可以促进mRNA穿过血脑屏障进入脑实质。

与健康细胞相比，胶质瘤细胞上的nAchR表达增加了两倍，使rvg29结合的NPs能够穿过血脑屏障并特异性递送到胶质瘤区域。Hua等人证明，与未修饰的NPs相比，RVG29修饰的PEG-PLGA NPs在大鼠模型bb0中使多西紫杉醇的体内脑浓度增加了2.1倍，存活时间延长了7天。

由于β -位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶-1 （BACE1）的表达促进神经元死亡和认知能力下降，神经元成为治疗AD的靶点。由于RVG29靶向神经元表面丰富的nAchRs和GABA受体，一些研究已经研究了RVG29功能化的NPs治疗AD。Alvarez-Erviti等人发现，RVG29结合的外泌体增强了BACE1 siRNA向神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞及其前体的传递，并在C57BL/6小鼠中静脉注射后导致脑组织中62%的蛋白敲低。阿尔茨海默病的另一种治疗策略是将抗氧化剂输送到神经元的线粒体，以减少氧化应激，这与a&β的产生有关。Han等人开发了双功能化固体脂质纳米颗粒（SLNs），其中含有RVG29，用于BBB和神经元靶向，以及带正电荷的三苯基膦阳离子（TPP），用于内化后特异性递送到带负电荷的神经元线粒体。与单功能SLNs相比，这种方法在体外促进了神经元HT22细胞活性氧（ROS）和凋亡率的更高降低，这与AD小鼠模型的体内结果一致。

由于帕金森病（PD）是黑质多巴胺能神经元丧失的结果，RVG29也被偶联到脂质体、聚合纳米颗粒和外泌体上，以靶向神经元治疗PD。值得注意的是，Qu等人将RVG29偶联到脂质体上，有效地将多巴胺衍生物BPD通过血脑屏障传递到纹状体和黑质，以治疗PD。导致多巴胺水平比PD小鼠模型中的游离药物增加更多。