Abaloparatide  (Synonyms: 阿巴洛肽; BA 058; BIM 44058)

产品描述：

Abaloparatide(BA058)是一种甲状旁腺激素受体1(PTHR1)类似物。Abaloparatide也是一种选择性 PTHR1 激活剂。Abaloparatide增强Gs/cAMP信号和 β-arrestin 募集。Abaloparatide可增强小鼠的骨形成和皮质结构。Abaloparatide具有用于骨质疏松症研究的潜力。

分子量：3960.59
分子式：C174H300N56O49
CAS 号：247062-33-5
三字母：Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-{Aib}-Lys-Leu-His-Thr-Ala-NH2

单字母：AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLL-{Aib}-KLHTA-NH2

别名：安巴洛他定； 阿巴洛肽； 阿达帕拉肽

Abaloparatide(BA058)是一种甲状旁腺激素受体1(PTHR1)类似物。Abaloparatide也是一种选择性PTHR1激活剂。Abaloparatide增强Gs/cAMP信号和β-arrestin募集。Abaloparatide可增强小鼠的骨形成和皮质结构。Abaloparatide具有用于骨质疏松症研究的潜力。

Teriparatideandabaloparatide是甲状旁腺激素受体1（PTHR1）类似物，在治疗骨质疏松症方面表现出未明确的疗效差异。为此，研究人员比较了阿巴帕肽与特立帕肽对骨结构、骨转换率以及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）水平的影响。野生型（WT）雌性小鼠每日注射溶媒或20–80µg/kg/天剂量的特立帕肽或阿巴帕肽，持续30天。通过微型计算机断层扫描检查股骨与脊柱结构，并采用ELISA法测定血清骨转换标志物RANKL和OPG水平。两种类似物在20–80µg/kg/天剂量下均能相似地增加股骨远端骨小梁体积分数、连通性及数量，并降低结构模型指数（SMI）。但仅阿巴帕肽在20µg/kg/天剂量时表现出骨小梁厚度的显著增加（13%）。股骨皮质评估显示，阿巴帕肽引起的皮质厚度剂量依赖性增加幅度大于特立帕肽。两种药物均能提高第5腰椎椎体骨小梁连通性，但对其他指标无显著或仅轻微影响。生化分析表明，阿巴帕肽可更显著提升Ⅰ型前胶原完整N端前肽（骨形成标志物）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b（骨吸收标志物）水平，并降低RANKL/OPG比值。此外，研究人员比较了经0-100nmol/L类似物处理的细胞中PTHr1信号通路的变化。值得注意的是，阿巴帕肽在cAMP生成（EC50值降低2.3倍）和β-抑制蛋白募集（降低1.6倍）方面的效果显著优于特立帕肽。因此，阿巴帕肽疗效的提升可归因于其促进骨形成与皮质结构改善、降低RANKL/OPG比值，以及增强Gs-cAMP和β-抑制蛋白信号传导的作用。

参考文献：DOI: 10.14814/phy2.14225