Cyclosomatostatin 

产品描述：

Cyclosomatostatin 是有效的生长抑素(SST)受体拮抗剂。Cyclosomatostatin 在直肠癌 (CRC) 细胞中可以抑制1型生长抑素受体 (SSTR1) 信号传导，并降低结细胞增殖，ALDH+ 细胞群体大小和球形成。

分子量：779.97
分子式：C44H57N7O6
CAS 号：84211-54-1
序列：Cyclo(KT-{Oaa}-FW)

Cyclosomatostatin 是有效的生长抑素 (SST) 受体拮抗剂。Cyclosomatostatin 在直肠癌 (CRC) 细胞中可以抑制 1 型生长抑素受体 (SSTR1) 信号传导，并降低结细胞增殖，ALDH+ 细胞群体大小和球形成。

研究背景

神经内分泌细胞（NECs）定位于隐窝干细胞（SC）微环境中的结肠干细胞（SC）邻近区域，但NECs如何参与SCs的调控机制尚不明确。本研究重点探讨表达生长抑素（SST）及生长抑素受体1型（SSTR1）的NECs，因SST具有抑制肠道增殖的作用。

研究假设

SSTR1细胞维持干细胞（SCs）处于静息状态，而异常的SST信号传导导致结直肠癌（CRC）中干细胞过度增殖。

研究方法

通过流式细胞术定量分析结直肠癌（CRC）细胞系及原代正常/肿瘤组织中干细胞（SCs）与神经内分泌癌（NECs）细胞的比例，分别基于细胞 ALDH 和SSTR1表达水平进行评估。采用倍增时间和球体形成能力评估细胞增殖能力与干性特征。CRC细胞系经外源性SST及SST抑制剂环索马司他（cycloSST）处理后，检测SCs比例变化及生长速率。通过 ALDH +细胞与SSTR1+细胞的Transwell培养实验，验证NECs与SCs间的旁分泌信号传导机制。

研究结果

在结直肠癌（CRC）细胞系中， ALDH 阳性细胞比例与SSTR1阳性细胞比例呈负相关，同时与增殖速率及球体形成能力呈负相关。原代正常组织虽表达SST和SSTR1，但CRC组织仅表达SSTR1。此外， ALDH 阳性细胞未显示SST或SSTR1表达。外源性SST可抑制增殖，但对 ALDH 阳性细胞群大小及存活率无影响。通过环状SST处理抑制SSTR1信号通路后，细胞增殖能力、 ALDH 阳性细胞群大小及球体形成能力均降低。当与SSTR1阳性细胞共培养时， ALDH 阳性细胞的球体形成能力及增殖能力均受到抑制。

研究结论

各结直肠癌（CRC）细胞系均具有独特的 ALDH +/SSTR1+比例，该比例与其生长动力学相关，提示干细胞（SCs）与神经内分泌细胞（NECs）之间存在反馈机制，这些机制共同调控干细胞活性。SST与环状SST（cycloSST）处理均表现出生长抑制效应，表明SST信号通路可调节该反馈机制。SSTR1+细胞在Transwell培养体系中抑制 ALDH +细胞球体形成及增殖的能力，提示 ALDH 亚群通过旁分泌机制受SSTR1调控。由于 ALDH +细胞缺乏SST及SSTR1表达，推测SST信号通路可调控神经内分泌细胞成熟速率——当干细胞沿神经内分泌细胞谱系成熟时，该过程会促进干细胞静息状态形成并抑制其增殖。

参考文献：DOI: 10.1186/s12885-016-2969-7