GALA 

产品描述：

GALA 是一种有生物活性的肽。(GALA 是一种 pH 敏感的融合肽，是加速这一步骤以增强所需蛋白质表达的有前途的方法。)

分子量：3032.36
分子式：C136H215N33O45
CAS 号：107658-43-5
三字母：Trp-Glu-Ala-Ala-Leu-Ala-Glu-Ala-Leu-Ala-Glu-Ala-Leu-Ala-Glu-His-Leu-Ala-Glu-Ala-Leu-Ala-Glu-Ala-Leu-Glu-Ala-Leu-Ala-Ala

单字母：WEAALAEALAEALAEHLAEALAEALEALAA

GALA 是一种由 30 个氨基酸组成的 pH 响应型两亲肽，是肺内皮靶向配体。GALA 能在 pH 5.0 的酸性环境下发生从无规卷曲到 α-螺旋的构象转变，从而诱导内体膜去稳定化和融合。GALA 介导修饰后的脂质体通过网格蛋白依赖的内吞及转胞吞作用穿越肺内皮细胞，并在静脉注射后特异性蓄积于肺部。GALA 能显著促进外泌体、质粒及脂质体所载货物的胞质释放，有效提升基因转染效率并驱动功能性大分子 (如 siRNA) 在肺泡上皮细胞中的基因敲低 (有效浓度下无显著细胞毒性)。GALA 是肺癌转移 (如黑色素瘤肺转移) 及肺部靶向给药系统研究的重要工具。

体外研究

GALA/Chol-LPs (11-55 nmole lipids；2-3 h) 主要通过网格蛋白介导的内吞途径被人肺微血管内皮细胞 (HMVEC-L) 内化，在孵育 3 h 后，14 μM Chlorpromazine (HY-12708) 可使其摄取量被抑制 52%。

GALA peptide (0.5-2 μM；37 °C；6 h) 与不表达 CD63-GFP 的外泌体及 Lipofectamine LTX 联合处理时，在 HeLa 细胞中表现出增强的细胞摄取效率与胞质分布水平，其中 2 μM GALA 可使细胞摄取水平提升约 12 倍。

GALA peptide (2-10 μM；37 °C；6 h) 与 Lipofectamine LTX 联合处理时，在 2 μM 浓度下可使 HeLa 细胞中表达 CD63-GFP 的外泌体的细胞摄取量提升约 1.5 倍，而 10 μM 的 GALA peptide 会降低摄取效率。

GALA peptide (0.5-2 μM；37 °C；6 h) 与 Texas red (HY-101878) 标记的葡聚糖包裹外泌体及 Lipofectamine LTX 联用时，可在 HeLa 细胞中驱动葡聚糖的高效胞质释放，其中 2 μM GALA 可在约 60% 的细胞中诱导胞质葡聚糖信号。

GALA peptide (2 μM；37 °C；24 h) 与载皂草素的外泌体及 Lipofectamine LTX 联合处理时，可诱导 HeLa 细胞发生约 98% 的死亡，并通过增强皂草素的胞质递送发挥强细胞毒性。

GALA (0.1-5.0 μM；12-48 h) 以浓度依赖的方式增强 Lipofectin 介导的 COS-7 细胞荧光素酶转染效果，其中 0.1 μM GALA 处理 48 h 后可使转染效率提升 5 倍，且在所有检测时间点 (12、24、48 h) 均可使转染效率提升约 3.5 倍。

GALA (0.1-5.0 μM；48 h) 可增强 Lipofectamine 2000 在 COS-7 细胞中介导的荧光素酶转染效果，其中 0.1 μM GALA 处理 48 h 后可使转染效率提升 2 倍。

GALA (0.1 μM; 5 h) 不会改变 Lipofectin 转染的 COS-7 细胞中罗丹明标记质粒 DNA 的细胞定位，但可与质粒发生囊泡共定位并呈现弥散的胞质染色。

GALA (0.1 μM；5 h) 可降低经阳离子脂质体转染的 COS-7 细胞中罗丹明标记质粒 DNA 的细胞摄取量，其中使用 Lipofectin 时的摄取量降幅最大 (约 19%)

体内研究

GALA-modified liposomes (26.4 nmol lipids/kg；静脉注射；单剂量) 可在小鼠肺内皮细胞中大量蓄积，超过 70% 的内皮细胞会摄取该颗粒，且其可穿过内皮屏障，抵达约 30%-35% 的 I 型肺泡上皮细胞。

GALA/Chol-MEND 和 GALA/PEG2000-MEND (1.5 mg siRNA/kg；静脉注射；单剂量) 在小鼠 I 型肺泡上皮细胞中实现了显著的基因沉默，分别使平足蛋白 (podoplanin) mRNA 表达量降低 29% 和 24%。

GALA/Chol-MEND (2 mg AuNPs/kg；静脉注射；单剂量) 可穿过小鼠肺气血屏障，将金纳米颗粒递送至肺内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞。

[1]. Santiwarangkool S, et al. A study of the endocytosis mechanism and transendothelial activity of lung-targeted GALA-modified liposomes. J Control Release. 2019;307:55-63.