HAIYPRH hydrochlorid

产品描述：

一种靶向配体，能与转铁蛋白受体 (TfR) 特异结合。HAIYPRH hydrochlorid 可介导纳米载体通过血脑屏障的转运。

分子量：929.46
分子式：C41H61ClN14O9
单字母：HAIYPRH

三字母：His-Ala-Ile-Tyr-Pro-Arg-His

体外研究：

HAIYPRH盐酸盐（T7）与脂质体结合用于缺血性中风靶向治疗的新型神经保护剂。
HAIYPRH 盐酸盐是一种七肽，可用于靶向治疗神经胶质瘤。

体内研究：

选择转铁蛋白受体特异性肽 HAIYPRH 盐酸盐作为配体，将共递送系统靶向表达转铁蛋白受体的肿瘤细胞。HAIYPRH 改良的共递送系统在 U87 MG 细胞中表现出比未改良的共递送系统更高的细胞摄取和基因表达效率，并且在体内更有效地在肿瘤中积累。

T7是一种由7个氨基酸组成的肽，特异结合BCECs和胶质瘤细胞上表达的转铁蛋白（Tf）受体（TfR），结合的亲和力与内源性Tf相似。此外，T7的结合位点与内源性Tf不同；因此，高浓度的内源性Tf不会抑制T7的结合，反而会促进T7的结合增强。T7最早由Lee等人通过噬菌体展示发现，发现T7可以促进绿色荧光蛋白（GFP）内化到表达TfR的细胞中。

TfR在胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞中过度表达，这是由于它们在细胞代谢和增殖中的作用；因此，T7已被广泛用于胶质瘤和胶质母细胞瘤治疗的递送，包括siRNA、反义microRNA（miRNA）和小分子药物。值得注意的是，T7与聚乙二醇化胆红素NPs（PEGylatedbilirubinNPs,BRNPs）结合后，脑穿透能力提高了7.89倍，体外培养后C6胶质瘤细胞凋亡率达到74.1%，这与C6细胞增殖过程中TfR的过表达一致。此外，在胶质瘤小鼠模型中，与非靶向NPs相比，装载cediranib（CD）和紫杉醇（PTX）的T7偶联BRNPs可延长存活时间10天，这表明T7在脑内递送药物中的关键作用。此外，T7功能化的NPs已被探索用于RNA治疗的传递和转染。具体来说，直径30至100nm的t7修饰外泌体装载了针对miR-21（AMO-21）的反义miRNA寡核苷酸，用于胶质母细胞瘤治疗，在颅内胶质母细胞瘤大鼠模型中，肿瘤大小减少了50%以上。由于AMO-21需要与细胞质中的miRNA结合才能抑制活性，这表明T7在促进其通过血脑屏障的运输和转染靶细胞方面是有效的。

T7也被用于脑卒中治疗的神经保护药物ZL006的靶向递送。T7偶联聚乙二醇化脂质体能够显著降低脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型缺血引起的梗死体积和神经功能缺损。为了增强靶向作用，Zhao等人用T7和脑卒中归巢肽（SHp） （CLEVSRKNC）功能化脂质体，这些脂质体在脑卒中缺血阶段由于谷氨酸的过度释放而选择性地积聚在小鼠的缺血区域。双靶向脂质体能够显著降低缺血诱导的神经细胞死亡，TUNEL-阳性细胞减少11.3%。

在广泛探索的脑靶向肽中，T7具有最短的氨基酸序列长度，可以阻止NP大小的显着增加，并且可以在NP表面进行更高密度的偶联以增强结合亲和力。此外，TfR在癌细胞中过表达超过100倍，使其成为胶质瘤靶向治疗的有效配体。然而，考虑到TfR在包括肝和肺在内的几乎所有组织中的表达，未来的工作应侧重于T7与其他脑特异性靶向配体的NPs系统的双功能化或通过合理设计来增强T7的脑特异性。