LCA-H10 是一种石胆酸-组氨酸十肽偶联物，是一种生物相容性脂质纳米颗粒 (LNP) 添加剂，可降低可电离脂质比例，发挥内涵体逃逸诱导剂的作用，并增强 siRNA 的包封效果。将 LCA-H10 掺入 LiLNP-LH 后，静脉注射可增加小鼠体内 LNP 的肝脏蓄积量，并降低小鼠血清中的促炎细胞因子 (IL-6、TNF、IL-1β) 水平。LCA-H10 可用于前列腺癌的相关研究。

LiLNP-LH (含有 LCA-H10) (0.3 μg/mL siRNA (PC3); 1.5 μg/mL siRNA (HepG2); 5-6 h) 在 HepG2 细胞中的细胞内摄取水平与 HiLNP 相当，在 PC3 细胞中的摄取水平则与 LiLNP 相近。

LiLNP-LH (40 μg-2 mg/kg siRNA；静脉注射) 在健康 C57BL/6 小鼠中，与 HiLNPs 相比可使 siRNA 的肝脏富集水平提升 1.6 倍，并将炎性细胞因子的诱导水平降低 15-30 倍。

分子式：C84H110N30O13

对于需要重复给药的siRNA治疗药物，体内可电离脂质的累积可能引发安全性问题。本研究探讨了胆汁酸-组氨酸十肽（H10）偶联物作为新型、生物相容性良好且具有潜力的添加剂，用于降低脂质纳米颗粒（LNP）中可电离脂质比例的可行性。我们合成了石胆酸（LCA）-H10偶联物（LH偶联物），并将其掺入低比例可电离脂质的LNP中（LiLNPs）。所制备的含LH偶联物的LiLNPs（LiLNP-LH）在粒径和形态相似的情况下，表现出比LiLNPs更优异的基因沉默活性。此外，与高比例可电离脂质的传统LNP（HiLNPs）相比，静脉注射后LiLNP-LH在肝脏中的积累量更高，并显著降低了促炎细胞因子的释放。因此，通过添加LH偶联物成功降低了LNP中可电离脂质的比例，该体系有望作为多种siRNA治疗药物的载体，兼具良好的沉默效果和优越的体内安全性。