01. 背景简介

2026年4月，加州大学旧金山分校Thomas A. Hope教授为通讯作者在《Journal of Nuclear Medicine》期刊上正式发表名为“Patterns of Progression After Peptide Receptor Radiopharmaceutical Therapy”的研究论文，该研究聚焦177Lu-DOTATATE 肽受体放射性核素治疗（PRRT）后的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），系统分析患者疾病进展脏器分布、肿瘤生长抑素受体（SSTR）表达动态变化，同时评估SSTR PET的影像学诊断效能，旨在明确肿瘤进展后再次实施SSTR靶向放射性配体治疗的适用人群。

02. 研究内容（部分）

177Lu-DOTATATE-PRRT是晚期GEP-NETs的标准靶向治疗方案。目前临床普遍存在一种观点：PRRT治疗后肿瘤发生进展时，常伴随SSTR表达下调甚至缺失，形成SSTR阴性病灶，使患者失去二次PRRT治疗机会；而两项正在开展的PRRT再治疗临床试验（ACTION-1、NETRETREAT）均预设进展期肿瘤仍呈SSTR阳性，该前提也缺乏大样本真实世界队列数据佐证。此外CT、MRI等常规解剖影像对微小骨转移灶检出灵敏度有限，SSTR的PET在PRRT后随访监测中的独立诊断价值、进展病灶示踪剂摄取演变规律仍不清晰。基于以上临床争议与空白，本研究开展单中心回顾性队列分析予以解答。

研究纳入2016至2024年195例接受PRRT的患者（G2占比50.8%，G1 占比28.2%、G3占比15.4%），收集多模态影像、肿瘤病理及随访资料（既往治疗中86.1%使用生长抑素类似物，60%接受手术，59.4%行肝脏局部治疗/放疗；60%的患者完成标准4周期PRRT治疗），以RECIST 1.1联合SSTR PET评估疾病进展，定量对比进展病灶与基线SUVmax，统计SSTR阴性病变占比，系统分析PRRT后肿瘤进展分布规律与SSTR PET的监测价值。

研究数据显示195例中107例（54.9%）出现疾病进展，自cycle1的PRRT至进展中位时长为19个月，末次PRRT至进展中位时间为13个月；整体中位无进展生存期25.3个月。初始PRRT最佳疗效方面，无完全缓解病例、66.7%为疾病稳定、25.1%为部分缓解、8.2%为治疗中即进展。总队列45.6%患者死亡，进展患者病死率更高（52.3%），进展器官部位与总生存无显著关联。

本图展示神经内分泌肿瘤原发肿瘤部位、基线主要转移器官、PRRT后进展器官三者之间的流向关联，直观呈现肿瘤转移脏器的延续性变化，数据显示90.6%的患者进展主要发生在基线转移受累器官，仅少数出现全新器官转移，肝脏始终是基线与进展阶段最核心受累器官。

本图为1例G1小肠神经内分泌肿瘤患者的系列显像：A为治疗前基线SSTR PET；B为完成PRRT后常规随访MRI未见进展、同期PET也无异常；C为间隔4周复查SSTR的PET，检出大量MRI无法发现的新发骨转移灶。该病例暗示了常规CT/MRI极易漏诊骨微小进展病灶，SSTR PET可检出解剖影像隐匿的骨转移，是识别非RECIST进展的关键手段。

本图的横轴为基线病灶最高SUVmax，纵轴为疾病进展后同病灶SUVmax，对比基线与进展阶段病灶示踪剂摄取定量数值，表明整体队列进展后病灶SUVmax较基线降低。

研究数据显示基线最高病灶SUVmax均值为54.3±41.0，进展后降至46.0±35.5，下降约15%，差异有统计学意义（P=0.02）。定性摄取对比基线：摄取无变化的为59.7%、摄取升高的为18.2%、摄取轻度下降的为19.5%。SSTR阴性病灶发生率仅3.7%，其余96.3%进展病灶仍保留 SSTR阳性表达。这部分数据提示，进展后病灶SUVmax的轻度下降，更可能由微小病灶的部分容积效应、影像扫描参数差异等技术因素所致，并非肿瘤广泛丢失生长抑素受体；也进一步证实绝大多数进展患者仍保留SSTR表达、符合再次PRRT治疗指征，也为ACTION-1、NETRETREAT 两项正在开展的再治疗临床试验的入组前提提供了有力数据支持。

本图为1例G2小肠NET患者基线与PRRT后进展SSTR PET对照，病灶主要累及骨与肝脏，进展后病灶SUV较基线升高46%~54%，属于摄取增高型进展。该病例也暗示了并非所有进展病灶摄取均下降，近两成患者进展病灶SSTR摄取高于基线，进展后SSTR表达存在个体差异。

本图为1例G3胰腺NET患者进展后的新发肝脏病灶，在CT/MRI上清晰可见，但 SSTR PET无示踪剂摄取，符合SSTR阴性病变标准；图中同时可见另一处肾上腺转移灶仍存在明显SSTR高摄取。该病例表明仅极少数患者会出现 SSTR 阴性进展病灶，同一患者体内可同时存在SSTR阴性、阳性两类病灶，SSTR丢失为局部、少见现象。

03. 小结

绝大多数PRRT后复发患者可再次接受SSTR的PRRT治疗，随访需同步结合SSTR PET与传统CT/MRI，重点监测肝脏、骨骼病灶。

作者：小核