01. 背景简介

2026年6月，重医附一院核医学科主任庞华教授、北京大学肿瘤医院李囡教授和北京大学基础医学院刘昭飞教授为共同通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“Improved early response assessment of chemoimmunotherapy efficacy by 68Ga-grazytracer PET/CT in non-small cell lung cancer: a comparison of bronchial arterial versus intravenous chemotherapy.”的研究论文，这是全球首项头对头对比两种化疗给药模式的颗粒酶B免疫PET研究，在患者层面首次证实支气管动脉灌注化疗可增强肿瘤功能性免疫激活。

02. 研究内容（部分）

免疫联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌一线标准方案，但现有临床疗效评估手段存在显著局限：基于CT的评价仅能反映病灶大小变化（肿瘤缩小滞后于免疫杀伤，免疫早期T细胞浸润甚至会短暂增大病灶（假性进展），无法早期预判远期缓解）；18F-FDG缺乏免疫特异性（无法区分肿瘤与免疫细胞糖代谢，本研究未纳入但明确其短板）；PD-L1检测仅为治疗前静态指标（无法捕捉化疗给药带来的动态免疫重塑，仅反映肿瘤固有免疫抑制，不代表治疗后免疫激活）。支气管动脉灌注化疗（BAI）可向肿瘤局部输送高浓度化疗药物，理论上可诱导更强免疫原性细胞死亡、激活 CD8⁺效应T细胞，但始终缺乏无创活体量化免疫激活的临床证据。68Ga-grazytracer PET/CT 可特异性靶向活化CD8⁺T细胞分泌的颗粒酶B，直接可视化肿瘤内抗肿瘤免疫杀伤功能。本研究旨在评估该示踪剂能否弥补现有评估体系短板，对比支气管动脉灌注与常规静脉化免方案的免疫激活差异，并探索其早期疗效预测价值。

本研究开展单中心前瞻性临床试验（ChiCTR2500105792），共纳入60例初治晚期NSCLC患者，依据临床治疗方案分为支气管动脉灌注联合免疫组（BAI组28例）与全身静脉化疗联合免疫组（IV组32例）。所有患者完成 1~2 周期治疗后行68Ga-grazytracer PET/CT 扫描（放化纯≥95%、pH5.0–7.0、内毒素＜15 EU/mL；注射活度3.70 MBq/kg），定量获取病灶SUVmax、肿瘤/血池比值 TBR 作为免疫活化量化指标；同步收集基线肿瘤最长径总和 SLD、治疗后病灶变化率ΔSLD 及术前PD-L1表达水平。以iRECIST 标准评估治疗6个月客观缓解作为主要研究终点，采用统计学方法横向对比两种给药模式的对比的肿瘤免疫激活差异；验证68Ga-grazytracer能否早期预判6个月客观缓解；对比该分子影像与传统标志物（CT病灶大小变化、PD-L1）的预测效能。

03. 小结

研究结果显示，支气管动脉灌注组病灶68Ga-grazytracer摄取水平（SUVmax 2.86±0.71）与 6 个月客观缓解率（60.71%）均显著高于静脉化疗组（SUVmax 2.19±0.80，缓解率 34.38%），校正基线混杂因素后差异仍存在，证实局部灌注可显著增强瘤内CD8⁺T细胞免疫活化。全队列分析中，SUVmax是唯一独立预测客观缓解的生物标志物，校正后AUC达 0.89，区分效能显著优于ΔSLD、基线SLD及PD-L1表达（AUC分别为 0.63、0.57、0.45）；分层分析可见该示踪剂在BAI组预测精度近乎完美（校正AUC=0.97），显著优于静脉组（校正AUC=0.83），两组对应的最优SUVmax临界值分别为2.47、2.45，以此分层后患者客观缓解率存在巨大差异。

总之，68Ga-grazytracer直接可视化CD8⁺T杀伤功能，首次在临床层面证实了BAI策略的原位疫苗效应，从依赖解剖结构的体积评估，迈向基于PET分子影像的功能性评估，为精准解析化免协同机制提供了直观证据。

作者：小核