01. 背景简介

2026年6月，美国约翰霍普金斯大学医学院放射学与放射科学系（Rapid联合创始人）Eric Frey教授为通讯作者在《Journal of Nuclear Medicine》期刊上正式发表名为“Dosimetry Results from the Phase 1b/3 ACTION-1 Trial of [225Ac]Ac-DOTATATE (RYZ101) in Patients with Somatostatin Receptor–Expressing, Well-Differentiated GEP-NETs”的研究论文，研究不仅证实了该靶向疗法在临床实践中成像剂量学评估的可行性，还详细揭示了药物在脏器及肿瘤组织中的吸收剂量分布特征，进一步支持了其作为治疗生长抑素受体阳性高分化GEP-NETs的潜力。

02. 研究内容（部分）

ACTION-1为两部分、随机对照、开放标签1b/3期试验：

1b 期研究采用贝叶斯最优区间剂量递减设计，设 120 kBq/kg、90 kBq/kg、60 kBq/kg 三个剂量组，主要确定3期推荐剂量，同时评估安全性、药代动力学、剂量学与疗效；本次剂量学亚组共纳入9名完成4周期治疗的患者，聚焦：①验证通过 SPECT/CT 对 225Ac 及其子核素成像、开展临床剂量学评估的可行性；②测定正常脏器与肿瘤病灶的辐射吸收剂量；③分析药物体内分布特征，评估肿瘤与正常组织剂量比，佐证治疗安全性与有效性。

受试者（患者在既往177Lu-PRRT治疗后实现至少6个月的疾病控制，经RECIST v1.1标准评估确认疾病进展，首次使用RYZ101的中位间隔时间为27.1个月）静脉注射RYZ101，每8周给药一次，全程最多4个周期，用药时联合输注赖氨酸和精氨酸；在第1、4周期给药后4小时、24小时及168小时进行SPECT/CT扫描，以218.2keV（221Fr）、440keV（213Bi）能量窗采集信号；图像经重建、衰减校正并勾画靶区后，利用3D-RD-S软件拟合时间活度曲线、MIRD S值法、ICRP核素参数与α核素RBE系数等，完成整体剂量学评估。

结果显示，通过SPECT/CT可实现218.2 keV（221Fr）、440 keV（213Bi）同步、分离成像并精准获取活度定量数据，证实225Ac类核药开展图像引导临床剂量学评估的可行性；此外，RYZ101衰变产生的子核主要滞留于肿瘤组织内，仅少量游离聚集于肾脏（221Fr、213Bi在肿瘤内活度水平相近，肾脏、肝脏中213Bi活度略高于221Fr），打消了既往子核脱靶毒性导致肾脏高辐射损伤的顾虑（第1、4 周期对比：子核在关键器官、病灶的滞留时间整体小幅下降，变化幅度温和）。

多周期治疗后，肾脏、红骨髓等关键敏感器官的辐射吸收剂量（4周期治疗后，肾脏总吸收剂量预估22.3 Gy，红骨髓1.1 Gy）与177Lu-DOTATATE水平相近，安全性可控；肿瘤病灶的吸收剂量系数远高于正常组织，具备优异的肿瘤与正常组织剂量比（共40个肿瘤病灶纳入评估，第1周期25个、第4周期15个，肿瘤吸收剂量范围488~8775 mGy/MBq），且随治疗进行，部分病灶响应已不再被显像，提示肿瘤负荷显著下降；1b期整体临床数据显示，该药物客观缓解率达29.4%（9例患者中1例CR、4例PR），与剂量学结果相互印证，证实RYZ101对该类肿瘤具有良好的靶向性与抗肿瘤活性。

03. 小结

本研究证实RYZ101对肾脏、骨髓的辐射剂量与177Lu-PRRT几乎持平，未出现额外脏器毒性风险；225Ac衰变子核也并未大量反冲脱靶游离出来，大都结合载体在肿瘤原位衰变，剂量学数据与临床疗效可相互印证。研究指出，本试验剂量学亚组样本量仅9例，分析过程基于基于短半衰期子核与母核体内分布一致的理论假设；α核素成像流程复杂、扫描耗时较长，目前暂无法应用于常规临床检查；药物制备与给药间隔导致产生的少量子核（＜0.14%）未纳入计算。总之，依托221Fr/213Bi开展SPECT/CT成像可完成225Ac标记药物的临床剂量学评估，整套技术方案具备可行性；RYZ101为177Lu-PRRT治疗后进展的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者提供了极具潜力的新治疗选择，此外该分析方法还可推广应用于其他225Ac类放射性药物的研发与评估。

作者：小核