01. 背景简介

2026年6月，新加坡国立大学张静静教授和德国Richard P. Baum教授为共同通讯作者在《Journal of Nuclear Medicine》期刊上正式发表名为“Fibroblast Activation Protein–Targeted Radiopharmaceutical Therapy Using 177Lu-, 90Y-, and 225Ac-Labeled 3BP-3940: First Experience in 21 Different Advanced Malignancies”的研究论文，本研究为全球首个采用多放射性核素联用3BP‑3940靶向FAP放射性配体的大样本临床试验，系统性评价177Lu、90Y、225Ac三种核素标记FAP靶向环肽3BP‑3940，经单药或序贯方案用于晚期转移性实体瘤的安全性与临床疗效。

02. 研究内容（部分）

177Lu：目前临床应用最为成熟，兼具治疗与SPECT显像功能；β射线射程适中，适用于中、小体积肿瘤病灶的精准内照射，为当前常规首选核素。90Y：β射线能量高、组织穿透距离更长，更适合大体积肿瘤的治疗；但因缺乏γ射线显像困难，且存在较高的骨髓与肾脏毒性风险。225Ac：具有高LET特性，可通过诱导DNA双链断裂实现高效杀伤，尤其适用于微小转移灶及术后残留病灶的控制，是当前核医学领域的前沿热点核素之一。不同核素序贯给药形成互补，兼顾大瘤体与微小转移灶，是本研究核心给药方案。

本研究涵盖21种不同类型的晚期转移性实体瘤（n = 88），于2021年至2025年间共完成227个周期的FAP靶向环肽3BP‑3940治疗。入组患者年龄范围为13–84岁，均为经手术、放疗、化疗及靶向/免疫治疗等多线规范治疗后仍出现疾病进展的晚期病例。严格纳入标准要求治疗前68Ga‑3BP‑3940 PET/CT显像提示病灶与肝脏SUV比值> 3，且肿瘤组织高表达FAP。治疗方案采用单药或多种组合序贯静脉输注，给药间隔为4–8周。核素配伍依据患者外周血象、肝肾功能、肿瘤负荷及68Ga‑3BP‑3940 PET摄取水平进行个体化调整。药物经静脉推注给药，治疗前常规予以止吐预处理，全程未使用肾脏保护措施。

安全性方面，治疗总体耐受性较好，不良反应以轻中度疼痛、恶心、短暂脱发、乏力等非血液学症状为主，无严重脏器损伤；血液及肾功能指标大多维持在CTCAE 0~1级，仅个别病例出现一过性2~3级血细胞下降，罕见4级血液毒性且多合并同步抗肿瘤治疗与肿瘤进展所致，无3/4级肾损伤，整体安全可控。

在疗效评估中，治疗展现出显著的抗肿瘤活性。完成2周期治疗后，客观缓解率（ORR）达54.5%，疾病控制率（DCR）为69.7%；而在最佳响应分析中（51例完整随访评估），ORR进一步提升至66.7%，DCR达80.4%，并观察到3.9%的完全缓解（1 例卵巢癌、1 例结肠癌，患者长期存活）。

生存数据显示，全队列（88例）中位总生存期 OS=7.0 个月；晚期胰腺癌亚组（22例，占总人群 25%）中位 OS=6.5 个月（需明确的是，入组患者均处于多线化疗、靶向、免疫失败终末期，多名患者肿瘤相关梗阻、进食困难、癌痛显著改善，生活质量提升）。剂量学分析进一步证实，药物在肿瘤内摄取高、滞留久，原发胰腺肿瘤灶吸收剂量可达2200 mGy（肿瘤受照剂量是肾脏8倍以上，本数据选取自1例胰腺癌患者，单次9.73GBq 177Lu-3BP-3940给药），而正常组织辐射剂量较低，印证了其高效低毒的作用机制。

03. 小结

多核素联用标记3BP-3940治疗在终末期、多线治疗失败的实体瘤中展现出卓越的生物分布特性与极具前景的生存获益。但本回顾性研究缺乏随机对照设计，且部分患者在治疗期间同步接受化疗、靶向或免疫治疗，存在显著混杂因素，限制了单一药物疗效的独立判定；研究采用个体化给药策略，既无统一剂量爬坡设计，核素配比与给药周期亦因人而异；入组人群涵盖21种肿瘤且肿瘤负荷差异巨大，导致肿瘤异质性极高；受限于随访时间，关于长期远期毒性及长期生存的数据尚不充分，有待进一步验证。综上，未来有必要开展更大规模的前瞻性随机对照研究，以验证其在特定癌种中的确切疗效，并探索不同核素序贯治疗的最佳策略。

作者：小核